Sanum. vol. 8, número 4 (2024) páginas 72 – 83

AUTORA:

Karmele Bujan Vidales. Doctora por la Universidad del País Vasco – Euskal Herriko Unibertsitatea UPV-EHU con la tesis  La formación de directivos en ejercicio de niveles no universitarios análisis de un caso 1999. Dirigida por Dr/a. Joaquín Gairín Sallán. Profesora e Investigadora entre 1988-2017 en la Facultad de Educación, Filosofía y Antropología de la UPV:EHU del Campus Gipuzkoa en el Departamento de Didáctica y Organización Escolar. Actualmente Profesora e investigadora universitaria jubilada. País Vasco. España.

 

Tipo de artículo: Artículo de Revisión.

Sección: Trastornos genéticos. Neurología.

 

Fecha recepción: 18-06-2024

Fecha aceptación: 05-09-2024

 

RESUMEN

Presentamos un recorrido de la investigación del Sindrome Smith Magenis-SMS iniciada en la década de los 80 del siglo pasado. Proseguimos entrados en el siglo XXI con la consolidación de los grupos de investigación en países norteamericanos Italia e Inglaterra. Las lineas de investigación sobre SMS que han perfilado son: trastornos de sueño, obesidad, atención hacia los hermanos y cuidadores de SMS, centros hospitalarios de referencia, investigación básica e investigación clínica.

PALABRAS CLAVE:

Síndrome de Smith-Magenis;

RAI1;

17p11.2;

Grupos de Investigación.

ABSTRACT

We present an overview of the research into Smith Magenis Syndrome-SMS that began in the 1980s. We continue into the 21st century with the consolidation of research groups in North American countries, Italy and England. The lines of research on SMS that have been outlined are: sleep disorders, obesity, care for siblings and caregivers of SMS, reference hospital centers, basic research and clinical research.

KEYWORDS:

Smith-Magenis Syndrome;

RAI1;

17p11.2;

Research Groups.

INTRODUCCIÓN

En una entrevista, la presidenta de ASME­ Asociacion Smith Magenis de España, Raquel Planchuelo, (1) señalaba que “apenas existe investigación” a nivel estatal. Rastreando equipos de investigación en otros países extranjeros, vemos que en los Estados Unidos, Canadá, Italia y Reino Unido, existen equipos de investigación consolidados. Daremos a conocer en este texto la trayectoria de dichos equipos y sus líneas de investigación sobre el síndrome Smith Magenis llevada a cabo en los últimos 5 años. Es necesario que los pacientes de SMS y sus parientes, ademas de la sociedad en general; estén informados periódicamente del curso de las investigaciones SMS que se están  desarrollando. Consideramos que cada año habría que hacer  la recopilación de las publicaciones de mayor relevancia y desmenuzar su contenido para transmitirlo de modo comprensible a las personas que no son científicos del ámbito de la salud. Concretamente, hay barreras comunicativas que superar, no solo debido al desconocimiento del idioma en que están publicados los artículos científicos, generalmente en inglés; sino por el nivel técnico, en el que esta expresado su contenido para la comunidad científica, sin tener en cuenta, a la población en sentido amplio. (2)

MATERIAL Y MÉTODO, METODOLOGÍA.

Para elaborar este trabajo, hemos llevado a cabo una investigación de revisión bibliográfica y de artículos científicos presentados en Symposiums internacionales de investigación acerca del Sindrome Smith Magenis, que han tenido lugar en los últimos 5 años, entre 2019 y 2023.

También se han consultado una serie de artículos principalmente en la base de datos PubMed (Medline), ya que destaca como una opción óptima debido a su extenso repositorio de artículos médicos y de la salud. Las consultas de búsqueda incluyeron combinaciones de los siguientes términos: “Síndrome de Smith-Magenis”, “RAI1”, “17p11.2” “grupos de investigación”.  La búsqueda se limitó a los años entre el 2019 y 2023, pero no hubo restricciones de idioma. Utilizamos a su vez, las herramientas de búsqueda de PubMed para filtrar de forma eficaz los estudios relevantes, evitando la sobrecarga de información y asegurando la pertinencia de los resultados extraídos.

RESULTADOS.

1.- Recorrido de la investigación del Sindrome Smith Magenis: antecedentes.

Fue descubierto en 1982 por Ann CM Smith, consejera de genética, quien describió dos individuos con una delección o perdida en el brazo corto del cromosoma 17. Cuatro años más tarde, Ann Smith y Ellen Magenis, profesora de genética molecular, ampliaron el trabajo anterior incluyendo nueve pacientes y delinearon los rasgos del Síndrome denominándolo SMS-Smith Magenis Syndrome.

El Smith-Magenis Syndrome (SMS) es un trastorno genético complejo caracterizado por una discapacidad intelectual variable, trastornos del sueño, anomalías craneofaciales y esqueléticas, trastornos conductuales, y retraso motor y del habla. (3)

El Síndrome Smith Magenis  es fortuito, no hereditario, y tiene una incidencia de 1 entre 25.000 recién nacidos. En la mayoría de los casos el 90% corresponde a una microdelección o perdida de un segmento en el cromosoma 17 (ver Figura 1). En el 10% restante la causa del SMS es debida a una mutación del gen denominado RAI1.

FIGURA 1. Cuadro 1.1-Cariotipo del cromosoma 17 normal y la del(17)(p11.2p11,2) Cuadro 1.2-Esquema de la deleción intersticial del cromosoma 17  (4)

La confirmación diagnóstica consiste en la detección de una microdeleción en 17p11.2, dando lugar a una pérdida de un máximo de 80 genes donde se encuentra sistemáticamente la ausencia del gen RAI1- Retinoic Acid Induced 1.

El esquema de la Figura 2 muestra la región SMS con los genes más representativos. Las barras de colores sólidos muestran las eliminaciones 17p11.2. Téngase en cuenta que todas las eliminaciones incluyen el gen RAI1, que se muestra en rojo.

Figura 2: La región de SMS en 17p11.2. (5)

Fue la Dra. Sarah Elsea en 2005 (6) en Baylor College of Medicine (Texas. EEUU) trabajando con ratones quien puso de relieve que el gen RAI1 es, de hecho, el principal gen responsable de los trastornos específicos relacionados con el síndrome Smith Magenis, por lo que es de suma importancia centrarse en este gen en particular, para mejorar las condiciones de vida de los pacientes de Smith Magenis.

En el año 2013 (7) se puso en marcha un proyecto de terapia génica que dirigió la mencionada Dra. Sarah Elsea y Seng Cheng, jefe de Investigación de Enfermedades Raras de Sanofi Genzyme. Participaron en dicho proyecto los miembros del consejo científico de SMSRF-Smith Magenis Research Fondation (Fundación para la Investigación de Smith Magenis).

El Laboratorio de Elsea además de la terapia genética ha investigado los trastornos del sueño (8), la obesidad (9) y demás problemáticas especificas (10) que tienen las personas con SMS con el fin de mejorar su calidad de vida.

2.- Equipos consolidados de investigación de Smith Magenis en la actualidad en Reino Unido, Italia, Canadá y EEUU: trayectoria que han realizado en los últimos cinco años.

Presentamos a continuación los equipos ingleses, italianos y norteamericanos de investigación sobre SMS que están operando en la actualidad.

En el Reino Unido- U.K. el grupo CEREBRA, que trabaja con niños que tienen problemas neuronales, hizo el pasado diciembre del 2023, un Webinar o seminario web, con el título “SMS research: where we are and where we are going” (Investigación SMS: donde estamos y hacia donde vamos) (11) en el cual se presentó la investigación sobre SMS que la Fundación SMS U.K y Cerebra Network-Red han liderado en los últimos 10 años. En definitiva, familias que teniendo hijos con SMS y reciben apoyo de la Fundación SMS U.K., han estado colaborando activamente en las investigaciones lideradas por los especialistas en problemas neuronales de CEREBRA. Mencionamos a los participantes del Webinar: Dra. Caroline Richards (12), profesora asociada de trastornos del neurodesarrollo, Universidad de Birmingham, la Dra. Stacey Bissell (13) (14), profesora adjunta, Facultad de Psicología, Universidad de Birmingham, Sr. Rory O’Sullivan (15), investigador de doctorado, Facultad de Psicología, Universidad de Birmingham. Se escucharon a las familias de SMS sobre sus experiencias al participar en investigaciones y tuvo lugar una discusión abierta sobre las prioridades para futuras investigaciones. Se compartió así mismo, un nuevo estudio de SMS sobre la esperanza de vida, abierto a los cuidadores de todos los niños y adultos con SMS. A su vez se expusieron dos proyectos, BEOND (16) que está dirigido mayormente a los cuidadores; y CEREBRA sleep study (estudio sobre el sueño) (17)

El equipo italiano  inició su andadura con la Doctora Pennuto Maria, quien desde 2017 es Profesora Asociada de la Universidad de Padova (Italia) y a su vez Directora adjunta del Instituto de Medicina Molecular del Véneto (VIMM) en Padova. La Doctora Pennuto Maria, en primer lugar, propuso a la Asociación Smith Magenis Italy que participase en el proyecto que iba a presentar en la Convocatoria de subvenciones para la investigación, promovida por la Fundación Just Italy (18). Fué en el més de marzo del 2021 cuando  la Fundación Just Italy dió a conocer el resultado, ofreciendo 300.000€ para investigar el SMS a lo largo de tres años.

La Doctora Pennuto Maria,  se encuentra a día de hoy dirigiendo un grupo multidisciplinar de investigación SMS italiano en su totalidad. Concretamente en él colaboran ofreciendo habilidades específicas de biología molecular -VIMM Padua´-, en biología celular -Instituto Casa Sollievo della Sofferenza-Mendel en Roma, Prof. Angelo Luigi Vescovi y Dra. Jessica Rosati (19) quien además forma parte de la Fundación Revert Onlus de Milan para investigar células madre cerebrales-,  en la práctica clínica -Policlinico Gemelli di Roma, Prof. Giuseppe Zampino y Dra. Roberta Onesimo- (20) (21), y contribuyen además, los familiares de niños que padecen la enfermedad rara relacionada con el gen RAI1 ´-Asociación Smith-Magenis Italia- (22) .

Existe además otro grupo de investigación en la región de Umbría que está liderado por el Presidente de la Asociación Smith-Magenis-ASM17, Pietro Marinelli. El inició una recogida de fondos para la investigación partiendo de la ayuda ofrecida por la familia Ginocchini hasta alcanzar 30.000€ (23). Con estos fondos encaminaron el 29 de Febrero de 2024 el proyecto de investigación que llevaran a cabo. Participan el Doctor Paolo Prontera, médico genetista del centro de ámbito regional de genética médica del Hospital Santa Maria de la Misericordia de Perugia; en colaboración con el Profesor Cataldo Arcuri,  de la Sección Anatomía Humana del Departamento di Medicina, de la Universidad de Estudios de Perugia. Su investigación girará sobre el gen RAI1, considerado el causante principal de las alteraciones que padecen quienes tienen el Sindrome Smith Magenis. (6)

Por lo que respecta a los investigadores norteamericanos ellos pertenecen a SMSRF_Smith Magenis Research Foundation (Fundación para la Investigación SMITH MAGENIS). Fué creada por dos madres Jennifer y Missy en 2010 con el objetivo de recoger fondos para la investigación del síndrome SMS. En la actualidad, sus tres centros de investigación SMS están localizados en tres universidades, una de Canadá y dos en EEUU. (24)

En la Universidad McGill  (Montreal-Canada), Departamento de Neurociencia,  se encuentra el laboratorio HUANG que se inauguró en otoño de 2019 y está dirigido por Wei-Hsiang Huang (25) . Cuenta con un presupuesto anual de 75,000 dolares.  En la Universidad de Yale (Connecticut-EEUU), Instituto Kavli de Neurociencia se encuentran a cargo de la investigación SMS : Michael J. Higley, MD, PhD/Jessica A. Cardin, PhD (26) . El tercer y último foco de investigación SMS está situado en Universidad de Michigan (Michigan-EEUU) y está liderado por Michael Sutton, PhD/Shigeki Iwase PhD ambos neurobiologos (27). Cada uno de estos dos últimos laboratorios están sostenidos con una financiación que oscila entre 75.000 y 100.000 dolares respectivamente. Otro procedimiento para recaudar fondos es por medio de la WEB de SMSRF, que divulga cada año la campaña Steps Move Science- Los pasos mueven la ciencia, para crear conciencia sobre la enfermedad SMS y recibir donaciones para la investigación sobre SMS que están llevando a cabo. (28)

A su vez SMSRF está afiliada con otras Asociaciones internacionales SMS como son: PAS à Pas con Alexia, en Francia, Smith Magenis Méjico y la Asociación Smith Magenis 17 de Francia, aportando así un enfoque global  a los avances acerca de la investigación SMS. (29)

Los investigadores de SMSRF participan periódicamente en un Symposium Internacional para investigadores que organiza SMRF junto a PRISMS-Parents and Researchers interested in Smith Magenis (Padres e Investigadores interesados en Smith Magenis). Su proximo Symposium, el onceavo, será este año 2024, el 10 y 11 de Julio en Hyatt Regency en Dallas (30). Fué en el año 2019 cuando se celebró el décimo de los Symposiums SMSRF de Investigación SMS. Las investigaciones presentadas fueron clasificadas según estas especialidades: Sueño, Cuidados Clínicos, Hermanos y cuidadores, Investigación Básica e Investigación Clínica.(31)

Antes de concluir este apartado, apuntamos las investigaciones que a nivel del Estado  Español se han realizado y las que continúan su curso en la actualidad. Desde el área fundamentalmente psicopedagógica se desarrollo en el año 2009 el proyecto “Descripción neuropsicológica intersindrómica en enfermedades genéticas de  baja frecuencia por microdeleción: sindrome de Williams y Smith-Magenis” cuya investigadora principal fue Montserrat Fernández Prieto (32). Subvencionó dicho proyecto la Fundación Alicia Koplowitz y participaron en él las familias de ASME . Respecto a los últimos cinco años, señalamos que en 2019 fué presentada la tesis titulada “El nivel fónico de la población con Sindrome de Smith Magenis: particularidades fonatorias y fonético-fonológicas. Comparativa con Síndrome de Williams, Sindrome de Down y desarrollo típico” cuya autora es Irene Hidalgo y la directora  Montserrat Fernández Prieto (33), ambas profesoras de la Universidad  Complutense de Madrid. Esta linea de investigación centrada en dar apoyo a los trastornos del habla de quienes tienen Smith Magenis ha dado origen a otros trabajos de indagación (34) (35) (36) (37).  Mas recientemente sus publicaciones se centran en los trastornos del sueño de los pacientes con SMS. (38)

Cuadro resumen de los equipos de investigación SMS ingleses, italianos y norteamericanos mencionados, detallando el número de sus respectivos artículos científicos publicados en los últimos 5 años y según estas 6 especialidades: Sueño, Obesidad, Cuidados clínicos, Cuidadores y hermanos, Investigación básica e Investigación clínica.(SMSRF,2019). Añadimos al encabezamiento del cuadro, al equipo de investigación del Estado Español liderado por Irene Hidalgo y Montserrat Fernández Prieto quienes han investigado sobre todo los trastornos del habla.

País.   Equipos de inves.

Centros Asociación

Investigadores Colaboradores

Años

Ayudas Fondos anuales

n.º Artículos publicados por Especialidades entre 2019-2023 con numero de referencia bibliográfica

Habla

Sueño

Obesidad

Cuidados Clínicos

CuidadoresHermanos

Inves. Básica

Inves. Clínica

1-Estado Español

Universidad Complutense Madrid ASME-Asociación Smith Magenis España

Hidalgo, I y Fernandez, M. Presidenta: Raquel Planchuelo

2019/ 2022

33/34/ 35/36/37

38

2-Reino Unido   U.K.

Universidad Birmingham CEREBRA.Centro desordenes del neurodesarrollo

Agar, G.; Trickett;  Bissell, S.;Moss,J.; Richards.C.

(39) (40)

(41) (42)

Universidad Surrey. CEREBRA

Aston University. CEREBRA

Waite,J.

The Smith Magenis Syndrome Foundation U.K.

3-Italia

Universidad de Estudios de Perugia

Prof. Cataldo Arairi

2023

30.000€

Hospital Santa Maria de la Misericordia de Perugia

Dtor Paolo Prontera

Asociación ASM17

Presidente Pietro Marinelli y Familia Ginocchini

4- Italia

Universidad de Padova. Instituto de Medicina Molecular del Veneto  (Padova)

Dra Pennuto Maria

2021/ 2023

300.000€ (3 años)

(43) (44) (45) (46) (47) (48)

Instituto Casa Solievo della Soferenza-Mendel Roma

Prof Angelo Luigi Vescovi; Dra Jesica Rosati

Fundación Revert-Onlus Milan

Dra Jesica Rosati

Policlinico Gemeli di Roma

Prof Giusepe Zampino; Dra Roberta Onesimo

Asociación Smith Magenis Italy Onlus

Presidenta Stefania Arienti

5-Canadá

PRISMS/SMSRF. Universidad Michigan

Michael Sutton PhD; Shigeki Iwase Phd

2019 2023

100.000

6-EEUU

PRISMS- Baylor College of Medicine

Dra Sarah Elsa

(49)

(50)

(51)

(52) (53) (54) (55)

(56)  (57) (58)

(59)

7-EEUU

SMSRF Universidad McGill Montreal

Dtor Wei Hsiang Huang

2019 2023

75.000~$

(60) (61)

62/63/ 64/65/ 66/67 68/

(30)

8-EEUU

SMSRF. Universidad de Yale Instituto Kavli

(72) (73)

Michael J. Higley MD Jessica A, Cardin. PhD

2019 2023

75.000$

(69) (70)

(71)

DISCUSSION

La mayoría de las investigaciones sobre SMS tienen lugar en los Estados Unidos y Canadá, concretamente en la actualidad están operando tres grupos de investigación en EEUU y uno en Canadá. En España, apenas se investiga sobre SMS, y en la revisión únicamente aparecen seis trabajos realizados por investigadores españoles. Sin embargo en Italia se han creado dos grupos de investigación consolidados y en Inglaterra existe uno. Todos los grupos de investigación mencionados son multidisciplinares y colaboran en ellos personal investigador universitario, personal sanitario de hospitales de referencia para los pacientes de SMS, y también, familias con hijos que tienen SMS y pertenecen a una Asociación SMS creada en el país.

DISCUSSION

Most research on SMS takes place in the United States and Canada, specifically three research groups are currently operating in the US and one in Canada. In Spain, there is hardly any research on SMS, and only six works carried out by Spanish researchers appear in the review. However, two consolidated research groups have been created in Italy and one exists in England. All of the aforementioned research groups are multidisciplinary and include university research staff, health personnel from reference hospitals for SMS patients, and also families with children who have SMS and belong to an SMS Association created in the country.

CONCLUSIÓN

Otro modo de crear conciencia de la situación de las enfermedades raras como el Sindrome Smith Magenis es hacer difusión periódica de la actividad investigadora que se está realizando a nivel nacional e internacional. Seguir de cerca los Simposios de investigación sobre SMS, hacer revisiones bibliográficas actualizadas y compartir dicha información con las familias que tienen hijos con SMS es una labor primordial. Un ejemplo a seguir es la Asociación PRISMS en donde padres e investigadores comparten intereses comunes en torno al Sindrome Smith Magenis.

CONCLUSION

Another way to raise awareness of the situation of rare diseases such as Smith Magenis Syndrome is to periodically disseminate the research activity that is being carried out nationally and internationally. Closely following the research symposiums on SMS, conducting updated bibliographic reviews and sharing this information with families who have children with SMS is an essential task. An example to follow is the PRISMS Association where parents and researchers share common interests around Smith Magenis Syndrome.

DECLARACIÓN DE TRANSPARENCIA.

La autora del estudio asegura que el contenido de este trabajo es original y no ha sido publicado previamente ni está enviado ni sometido a consideración a cualquier otra publicación, en su totalidad o en alguna de sus partes.

FUENTES DE FINANCIACIÓN.

Sin fuentes de financiación.

CONFLICTO DE INTERESES.

Sin conflictos de intereses.

PUBLICACIÓN

El presente artículo no ha sido presentado como comunicación oral-escrita en ningún congreso o jornada.

BIBLIOGRAFÍA:

(1) López Albendea,G. (2021). Síndrome de Smith-Magenis. Cuidateplus. https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/raras/sindrome-de-smith-magenis.html

(2) Díaz-Faes, Adrián A Investigador de INGENIO (CSIC-UPV) (2023)Comunicación científica y política pública: oportunidades y desafíos para mejorar la interacción entre ciencia y sociedad. Universidad Politécnica de Valencia-UPV.https://innovacion.upv.es/es/comunicacion-cientifica-politica-publica/

(3) ORPHANET.(2018) El síndrome de Smith-Magenis – Enciclopedia Orphanet de la Discapacidadwww.orpha.net/data/patho/Han/Int/es/SindromeSmithMagenis_Es_es_HAN_ORPHA819.pdf

(4) Bronberg, R., Ziembar,M., Drut,M., Goldschmidt, E., (2008) Síndrome de Smith-Magenis: comunicación de un caso y revisión de la bibliografía. Archivos Argentinos de Pediatria106(2):143-154.https://www.sap.org.ar/docs/publicaciones/archivosarg/2008/v106n2a09.pdf

(5) Elsea, SH., Girirajan S., Smith –Magenis syndrome.European Journal of Human Genetics (2008) 16, 412–421 https://www.nature.com/articles/5202009.pdf

(6) (26) Girirajan S, Elsas LJ 2nd, Devriendt K, Elsea SH. RAI1 variations in Smith-Magenis syndrome patients without 17p11.2 deletions. J Med Genet. 2005 Nov;42(11):820-8. doi: 10.1136/jmg.2005.031211. Epub 2005 Mar 23. PMID: 15788730; PMCID: PMC1735950.

(7) Slager R.E., Newton T.L., Vlangos C.N., Finucane B., Elsea S.H. (2003) Mutations in RAI1 Associated with Smith-Magenis Syndrome. Nat. Genet. 33:466–468. doi: 10.1038/ng1126.

(8) Kaplan KA, Elsea SH, Potocki L.(2020). Management of Sleep Disturbances Associated with Smith-Magenis Syndrome. CNS Drugs. 2020 Jul;34(7):723-730. doi: 10.1007/s40263-020-00733-5. PMID: 32495322.

(9) Elsea SH, Rebecca H.(2022) Foster,Relationships between food-related behaviors, obesity, and medication use in individuals with Smith-Magenis syndrome,Research in Developmental Disabilities, Volume 127,104257,ISSN 0891-4222, https://doi.org/10.1016/j.ridd.2022.104257

(10) Wilson, Th., Franciskovich, R., Dianne, A., Elsea, S. (2019) Engaging SMS Families in Information Sharing and Data Collection https://www.prisms.org/research/2019-sms-research-symposium/abstracts/#abs-clinical-care-5

(11)CEREBRA (2023) SMS research: Where we are and where we’re going (Cerebra Webinar). En https://www.youtube.com/watch?v=weSTmig9Q8E

(12) Agar,G., Oliver, Ch., Spiller, J., Richards, C., (2023) The developmental trajectory of sleep in children with Smith-Magenis syndrome compared to typically developing peers: a 3-year follow-up study, SLEEP Advances, Volume 4, Issue 1, , zpad034,https://doi.org/10.1093/sleepadvances/zpad034

(13)  Bissell, S., (2019). Caregiver experiences of sleep management difficulties in Smith-Magenis syndrome.https://www.prisms.org/research/2019-sms-research-symposium/abstracts/#abs-caregivers-siblings-1

(14) Agar, G., Bissell, S., Wilde, L. et al. (2022).Caregivers’ experience of sleep management in Smith–Magenis syndrome: a mixed-methods study. Orphanet J Rare Dis 17, 35 . https://doi.org/10.1186/s13023-021-02159-8 .

(15) O’Sullivan, R., Bissell, S., Agar, G. et al. Exploring an objective measure of overactivity in children with rare genetic syndromes. J Neurodevelop Disord 16, 18 (2024). https://doi.org/10.1186/s11689-024-09535-y

(16) SMS Foundation UK. (2022) Launch of ‘Beond’ a new project with our partners at the Cerebra Network. https://smith-magenis.org/launch-of-beond-a-new-project-with-our-partners-at-the-cerebra-network/

(17) CEREBRA (2024). Cerebra Sleep Project Study. https://cerebra.org.uk/research/cerebra-sleep-project-study/

(18) Fundación JUST ITALY Mayo 12, 2021.https://www.vimm.it/just-italia-foundation-supports-vimm-research-on-rai1-gene/

(19) Cipolla C, Sessa L, Rotunno G, Sodero G, Proli F, Veredice C, Giorgio V, Leoni C, Rosati J, Limongelli D, et al.(2023) Metabolic Profile of Patients with Smith-Magenis Syndrome: An Observational Study with Literature Review. Children. 10(9):1451. https://doi.org/10.3390/children10091451

(20) Giuseppe Zampino, G., Onesimo, R., Mariotti, P., (2020) Sindrome di Smith Magenis. Società Italiana di Pediatria. https://sip.it/2020/12/02/sindrome-di-smith-magenis/

(21) Onesimo,R., Leoni,Ch., Proli, F., et al (2019) La sindrome di Smith-Magenis: fenotipo comportamentale e profilo metabolico. La rivista italiana delle malatie rare.https://www.malattierare.eu/pages/rivista/La-sindrome-di-Smith-Magenis-fenotipo-comportamentale-e-profilo-metabolico-idA65

(22)  Malatesta, A. (2023). Come si vive con la sindrome Smith-Magenis? Famiglie collaborano a Linee Guida. B-HOP Magazine . https://www.b-hop.it/buenvivir/come-si-vive-con-la-sindrome-smith-magenis-famiglie-collaborano-a-linee-guida/

(23) Perugia Today (2023) Ospedale di Perugia, sulla rara sindrome di Smith Magenis Università e Azienda si mobilitano per la ricerca. https://www.perugiatoday.it/attualita/sindrome-di-smith-magenis-l-umbria-per-la-ricerca.html

(24) Smith Magenis Research Foundation.  (2024). History, Research, https://smsresearchfoundation.org/about-us/

(25) Smith Magenis Research Foundation. (2024) Research Grant at McGill University (Extended). https://smsresearchfoundation.org/mcgill/

(26) Smith Magenis Research Foundation (2024) Research at the heart of our mission. Our progress. https://smsresearchfoundation.org/research/

(27) Smith Magenis Research Foundation (2024). University of Michigan Research. https://smsresearchfoundation.org/research/university-of-michigan-research/

(28) Smith Magenis Research Foundation (2024). Steps move science virtual walk. https://smsresearchfoundation.org/steps-move-science-walk/

(29) Smith Magenis Research Foundation. (2024) Collaborations and partners   https://smsresearchfoundation.org/collaborations-and-partners/

(30) PRISMS (2024) Prisms Research Symposium. https://www.prisms.org/research/2024-sms-research-symposium/

(31) PRISMS (2019). 2019 SMS Research Symposium. https://www.prisms.org/research/2019-sms-research-symposium/

(32) Fernández Prieto, Montserrat (2009) Título del proyecto: «Descripción neuropsicológica intersindrómica en enfermedades genéticas de baja frecuencia por microdeleción: Síndrome de Williams y Smith-Magenis. Ayuda otorgada por la Fundación Alicia Koplowitz en la Convocatoria de Ayudas a la investigación en psiquiatría de la infancia y la adolescencia y en neurociencias. https://fundacionaliciakoplowitz.org/beca-otorgada/ayudas-a-la-investigacion-en-psiquiatria-de-la-infancia-y-adolescencia-y-en-neurociencias/

(33) Hidalgo, I., (2019). El nivel fónico de la población con síndrome de Smith Magenis: particularidades fonatorias y fonético-fonológicas. Comparativa con síndrome de Williams, síndrome de Down y desarrollo típico. Tesis dirigida por Garayarzábal, E., Universidad Autónoma de Madrid. https://dialnet.unirioja.es/servlet/tesis?codigo=238354

(34) Garayzábal-Heinze, E.; Hidalgo-De La Guía, I.; Giacheti, C.; Freitas, N. (2020). Speech and Language Characteristics in Smith Magenis Syndrome: Case Report. Revista de Logopedia, Foniatría y Audiología, 42(2), 62-72. https://doi.org/10.1016/j.rlfa.2020.09.006

(35) Hidalgo-De la Guía, I. Garayzábal-Heinze, E., & Gómez-Vilda, P. (2020). Voice Characteristics in Smith–Magenis Syndrome: An Acoustic Study of Laryngeal Biomechanics.Languages,5(3),31.https://www.mdpi.com/2226-471X/5/3/31/htm

(36) Hidalgo-De la Guía, I., Garayzábal-Heinze, E.; Gómez-Vilda, P., Martínez-Olalla, R. y Palacios-Alonso, Daniel. (2021). Acoustic Analisis of Phonation in Children with Smith Magenis Syndrome. Frontiers in Human Neuroscience, 15, 259-273. https://doi.org/10.3389/fnhum.2021.661392

(37) Hidalgo-De la Guía, I., Garayzábal, E., Gómez-Vilda, P., & Palacios-Alonso, D. (2021) Specificities of phonation biomechanics in Down Syndrome children. Biomedical Signal Processing and Control, 63, 102219. https://doi.org/10.1016/j.bspc.2020.10221

(38) Garayzábal-Heinze, Elena; Hidalgo-De la Guía, Irene; Decanini-Miranda, Ana Luiza; Da Silva, Nathani Cristina; Giacheti, Celia Maria y Pinato, Luciana (2022). Sleep disturbance and behavior in Smith-Magenis syndrome. Research in Developmental Disabilities,128,104286. https://doi.org/10.1016/j.ridd.2022.104286

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